恩诺单抗/维恩妥尤单抗(Padcev/Enfortumab)靶向连接蛋白4递送细胞毒素治疗尿路上皮癌

　　恩诺单抗是一种靶向连接蛋白4的抗体药物偶联物，由三部分构成：一种靶向连接蛋白4的全人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，一种可切割的连接子，以及一种强效的微管破坏剂甲基澳瑞他汀E作为细胞毒性载荷。连接蛋白4是一种在尿路上皮癌细胞表面高度表达的跨膜蛋白，而在正常组织中表达受限，这使其成为理想的药物靶点。恩诺单抗的抗体部分与肿瘤细胞表面的连接蛋白4特异性结合后，复合物通过内化作用进入细胞。在溶酶体内，连接子被酶切断裂，释放出高活性的甲基澳瑞他汀E。这种细胞毒素能与细胞内的微管蛋白结合，抑制微管聚合，破坏细胞有丝分裂纺锤体的形成，从而阻断细胞周期，最终导致肿瘤细胞死亡。这种精准递送系统旨在最大化肿瘤部位的药物浓度，同时降低全身毒性。

　　该药物与帕博利珠单抗联合，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。此外，它也作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。在关键临床试验中，无论是联合治疗还是单药治疗，恩诺单抗都在经治的晚期尿路上皮癌患者中显示了显著且持久的抗肿瘤活性。最常见的不良反应包括皮疹、疲劳、周围神经病变、脱发、食欲下降、腹泻、恶心、瘙痒和皮肤干燥。此外，高血糖和肺炎也是需要关注的严重不良反应。

　　在晚期尿路上皮癌的治疗格局中，特别是对于含铂化疗和免疫治疗后进展的患者，长期以来缺乏高效的后线治疗方案。恩诺单抗作为首个靶向连接蛋白4的疗法，其获批改变了这一局面。与传统的细胞毒性化疗相比，抗体药物偶联物通过靶向递送机制，提高了治疗指数。与免疫检查点抑制剂相比，其作用机制完全不同，直接杀伤肿瘤细胞。恩诺单抗的成功，不仅为后线治疗提供了强效新选择，其与帕博利珠单抗的联合方案更是在一线治疗中显示出突破性疗效，正在重塑晚期尿路上皮癌的治疗标准。然而，其独特的不良反应谱，如特征性的皮疹、周围神经病变和高血糖，需要临床医生熟悉并积极管理。恩诺单抗的应用，标志着尿路上皮癌治疗进入了精准靶向与强效细胞毒药物结合的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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