朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)靶向CD19递送细胞毒素治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

　　分化簇19抗原广泛表达于B细胞表面，是B细胞恶性肿瘤的重要标志，朗妥昔单抗通过其抗体部分精准识别并结合肿瘤B细胞表面的分化簇19，随后复合物被内吞进入细胞。朗妥昔单抗是一种靶向分化簇19的抗体药物偶联物，其结构由三部分组成：一种人源化抗分化簇19单克隆抗体、一种可裂解的连接子以及强效的吡咯并苯并二氮杂草二聚体烷化剂作为细胞毒性载荷。在溶酶体酸性环境中，连接子被特异性酶切断，释放出具有强效DNA交联活性的细胞毒素。该毒素能与DNA小沟结合，形成不可逆的交联，阻断DNA复制与转录，最终导致肿瘤细胞凋亡，实现了对表达分化簇19肿瘤细胞的精准杀伤。

　　朗妥昔单抗被批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型、高级别B细胞淋巴瘤等。在关键临床研究中，对于这类经过大量前期治疗、预后极差的患者，朗妥昔单抗单药治疗显示出可观的客观缓解率和完全缓解率。最常见的不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、疲劳、水肿和皮疹。由于细胞毒素的全身释放或对正常B细胞的杀伤，可能引起严重的血细胞减少、感染风险增加和液体潴留，需严密监测血常规、肝功能并预防感染。

　　在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中，尤其是对嵌合抗原受体T细胞疗法不适合或失败的患者，后续治疗选择有限。朗妥昔单抗作为靶向分化簇19的抗体药物偶联物，提供了新的治疗机制。与传统的化疗或靶向药物相比，它将高效毒素通过抗体精准送达肿瘤细胞内部，实现了更强的定点杀伤。与同靶点的其他疗法相比，它是一种“现货型”标准化药物。然而，其独特的毒性谱，特别是骨髓抑制和液体潴留，需在临床应用中仔细管理。朗妥昔单抗的获批为这部分难治患者提供了重要的新选择，其应用需在具备处理相关不良反应条件的医疗中心进行，并强调治疗前确认肿瘤细胞表达分化簇19。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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