索托雷塞/索托拉西布(Sotorasib)突破非小细胞肺癌KRAS G12C突变壁垒

　　索托拉西布作为全球首个获得批准的口服小分子药物，其诞生标志着直接靶向KRAS G12C突变这一长期被视为“不可成药”靶点的重大科学突破，为携带该突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者提供了全新的治疗希望。该药物通过一种创新的、不可逆的共价结合方式，特异性地与KRAS G12C突变蛋白的12位半胱氨酸残基结合，将其锁定在与三磷酸鸟苷结合的失活状态，从而阻断下游致癌信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的生长与存活。这一机制巧妙地避开了传统药物难以结合的光滑蛋白表面问题，实现了对KRAS G12C突变的选择性抑制。

　　患者通常每日一次口服索托拉西布。在针对经治患者的庞大关键临床试验中，索托拉西布展现了令人鼓舞的疗效，客观缓解率达到约37%，疾病控制率超过80%，中位缓解持续时间约为11个月，中位无进展生存期约为6.8个月。这些数据对于既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者而言，具有显著的临床意义。最常见的治疗相关不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常、肌肉骨骼疼痛和疲劳，大多为轻至中度。

　　在索托拉西布问世前，KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者缺乏针对性的靶向药物，治疗选择主要依赖化疗和免疫治疗，预后相对较差。索托拉西布的上市彻底改变了这一格局，开启了KRAS靶向治疗的新纪元。与化疗相比，其为患者提供了更具针对性且口服便利的治疗选项。目前，还有其他同类药物在研发或已获批，共同构成了针对该突变的新治疗类别。然而，与其他靶向药物类似，索托拉西布也存在耐药性问题，其耐药机制与获得性突变等相关，是当前研究的前沿领域。用药期间需要定期监测肝功能，以管理潜在的肝毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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