塞尔帕替尼/赛普替尼(selpercatinib)RET融合肿瘤的强效精准靶向利器

　　塞尔帕替尼于2020年在美国获批上市，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌、甲状腺癌等实体瘤患者。该药物的上市与普拉替尼几乎同时，标志着RET靶向治疗进入双雄并立时代，为RET融合阳性肿瘤患者提供了更多治疗选择。RET融合在非小细胞肺癌中约占1-2%，在甲状腺癌中约占10-20%，传统治疗疗效有限，塞尔帕替尼通过强效抑制RET激酶，为这部分患者带来了新的生存希望。值得注意的是，塞尔帕替尼对RET原发和继发突变均有良好活性，且颅内渗透性较好，对脑转移患者具有独特优势。

　　从作用机制来看，塞尔帕替尼与普拉替尼类似，通过精准抑制RET激酶发挥作用。它选择性结合RET激酶域的ATP结合口袋，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路传导。但塞尔帕替尼的分子结构经过优化，对RET的抑制活性更强，IC50值更低，且对部分耐药突变如RET V804M/L等也有效。此外，塞尔帕替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，脑脊液浓度可达血浆浓度的15-20%，这对控制脑转移这一晚期肿瘤常见并发症具有重要意义。临床前研究显示，塞尔帕替尼对多种RET融合变体均有强效抑制作用，且能有效抑制颅内肿瘤生长。

　　塞尔帕替尼适用于经检测确认RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺乳头状癌患者。推荐剂量为每日两次，每次80mg（基础体重＜50kg）或160mg（基础体重≥50kg），口服给药，空腹或餐后均可。关键临床试验数据显示，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，塞尔帕替尼的客观缓解率达85%，中位无进展生存期为16.5个月，中位总生存期未达到；在RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率达69%，中位缓解持续时间未达到；在RET融合甲状腺乳头状癌患者中，客观缓解率达100%。这些数据表明，塞尔帕替尼在RET融合阳性肿瘤中具有强效抗肿瘤活性，且对颅内病灶控制良好。

　　在安全性方面，塞尔帕替尼总体耐受性良好，常见不良反应包括口干、腹泻、高血压、肝功能异常、QT间期延长等，多为1-2级，可通过对症支持控制。需要特别关注的是，约20%的患者可能出现间质性肺病/肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难等，需及时诊断和处理。此外，塞尔帕替尼可能引起血糖升高，糖尿病患者需加强血糖监测。与普拉替尼相比，塞尔帕替尼的疗效数据更优，特别是对颅内病灶的控制，但间质性肺病风险需同样关注。总体而言，塞尔帕替尼为RET融合阳性肿瘤患者提供了强效精准靶向治疗选择，但需在专科医生指导下规范使用，定期监测疗效和不良反应，根据耐受性调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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