艾伏尼布/依维替尼(Tibsovo)通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1酶活性重塑急性髓系白血病代谢与分化

　　艾伏尼布是一种口服的、靶向突变型异柠檬酸脱氢酶1的小分子抑制剂，通过选择性结合并抑制该突变酶的活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸的蓄积，从而促进白血病细胞向正常方向分化，适用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶1突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。异柠檬酸脱氢酶1突变可见于部分急性髓系白血病患者，其导致细胞代谢异常和分化阻滞。艾伏尼布的作用机制并非直接杀伤细胞，而是通过纠正表观遗传调控异常，诱导恶性细胞分化成熟，最终自然凋亡。

　　关键临床试验证实，在复发难治性异柠檬酸脱氢酶1突变急性髓系白血病患者中，艾伏尼布单药治疗能诱导约百分之四十的患者获得完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解，且缓解持久。该药每日口服一次。其功能药效代表了一种“分化治疗”的新范式，与传统的细胞毒性化疗作用机制截然不同。它为这部分特定基因型的患者提供了首个精准的靶向治疗选择。最常见的不良反应包括分化综合征、心电图QT间期延长、疲劳等，其中分化综合征是药物起效的潜在标志，但需积极识别和管理，通常可通过糖皮质激素和利尿剂控制。

　　艾伏尼布的应用强调了急性髓系白血病治疗前进行分子分型检测的至关重要性。它为经历强烈化疗后复发或难治的患者提供了有效且口服便利的后续选择。治疗期间需密切监测心电图、电解质以及分化综合征的体征，确保安全。

　　因此，艾伏尼布是针对异柠檬酸脱氢酶1突变急性髓系白血病的重要创新疗法。它通过独特的诱导分化机制，为患者提供了耐受性更佳、机制新颖的治疗路径，并可与其它药物联用，进一步探索在更前线治疗中的应用潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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