信倍立/阿西米尼布(Asciminib)以变构抑制策略攻克慢性髓系白血病传统酪氨酸激酶抑制剂耐药难题

　　阿西米尼布是一种首创的口服变构抑制剂，通过特异性结合BCR-ABL1蛋白上的肉豆蔻酰口袋，而非传统的ATP结合位点，诱导该激酶形成无活性构象，从而抑制其活性，适用于治疗既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者。慢性髓系白血病的核心驱动因素是BCR-ABL1融合基因，传统酪氨酸激酶抑制剂靶向其ATP结合位点，但该位点突变是耐药的主要机制。阿西米尼的变构抑制作用机制提供了一条绕过常见耐药突变的新路径。

　　关键临床试验数据显示，在经多线治疗的患者中，阿西米尼布在主要分子学反应率方面表现优异，且对包括T315I在内的多种耐药突变有效。该药每日口服一次或两次。其功能药效代表了对“不可成药”靶点策略的重大突破，为对现有药物耐药的患者提供了高效的新选择。与传统酪氨酸激酶抑制剂相比，其作用位点独特，不良反应谱也有所不同，常见包括血小板减少、关节痛、疲劳等，但严重动脉闭塞事件和胰腺炎风险相对较低。

　　阿西米尼的应用改变了慢性髓系白血病耐药患者的治疗格局。使用前应进行BCR-ABL1激酶区突变检测以指导治疗决策。它为历经多种治疗方案后仍面临疾病进展的患者带来了深层次分子学缓解的希望。

　　因此，阿西米尼是慢性髓系白血病靶向治疗领域的一次范式转变。它通过变构抑制这一创新机制，有效克服了传统ATP竞争性抑制剂的耐药瓶颈，为患者提供了更精准、更有效的后续治疗选择，推动了疾病管理向更深缓解目标迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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