艾拉司群(Orserdu/Elacestrant)是ER突变乳腺癌的SERD靶向治疗

　　艾拉司群是一种口服的选择性雌激素受体降解剂，通过与雌激素受体结合，诱导其构象改变，导致受体被蛋白酶体降解，从而阻断雌激素受体信号通路，用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、存在ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，这些患者应在至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展。雌激素受体信号通路的持续激活是激素受体阳性乳腺癌生长的主要驱动力。在长期内分泌治疗压力下，肿瘤细胞可能通过获得ESR1基因突变（主要发生在配体结合域）而产生耐药，这些突变导致雌激素受体在不依赖雌激素的情况下仍保持持续转录活性。艾拉司群这类选择性雌激素受体降解剂不仅能竞争性拮抗雌激素受体，更能直接诱导其降解，对野生型和部分突变型雌激素受体均有效。

　　关键临床试验专门针对在接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌患者，并比较了携带ESR1突变人群的疗效。在所有患者中，与标准内分泌治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）相比，艾拉司群显著延长了无进展生存期。在预先设定的ESR1突变患者亚组中，艾拉司群的优势更为显著，将疾病进展或死亡风险降低了45%，中位无进展生存期从标准治疗的1.9个月延长至3.8个月。这确立了艾拉司群在ESR1突变患者中的治疗地位。治疗前进行循环肿瘤DNA检测以确定ESR1突变状态有助于筛选潜在获益人群。

　　与传统的选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）或芳香化酶抑制剂相比，选择性雌激素受体降解剂的作用机制更为彻底。与同类的注射用选择性雌激素受体降解剂氟维司群相比，艾拉司群提供了口服给药的便利性。最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、肝酶升高、疲劳和呕吐。恶心是导致减量或停药的主要原因之一。该药物每日一次随餐口服。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 艾拉司群 https://www.kangbixing.com/drug/Elacestrant/