泊洛妥珠单抗(Polivy/Polatuzumab)的一项全球性Ib/II期临床研究的数据介绍

　　泊洛妥珠单抗(Polivy/Polatuzumab)是首款靶向CD79的抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate,ADC），其一端是靶向CD79b的单克隆抗体，另一端链接细胞毒药物MMAE。药物载药比DAR为3-4。单克隆抗体与CD79b结合（CD79b是B细胞特异性表面蛋白）后，肿瘤细胞将polatuzumabvedotin-vedotin内化，经溶酶体蛋白酶切割使得MMAE在细胞内脱落，MMAE抑制微管形成从而使肿瘤细胞凋亡。Polivy获美国FDA批准是基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。

　　该研究的II期，随机分配80例的R/R DLBCL患者至2个方案组：

　　（1）polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗（PBR）；

　　（2）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）。

　　这些患者既往接受治疗的中位数为2（PBR方案组范围1-7，BR方案组范围1-5）。值得一提的是，这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究，显示在不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者中PBR组缓解率远高于BR组。结果表明：PBR方案组完全缓解率达到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。此外，研究还表明，PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%（n=18/40，95CI:29-62），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。缓解持续时间（DOR）方面，PBR方案组实现完全缓解的患者中，有64%（n=16/25）患者DOR≥6个月、48%（n=12/25）患者DOR≥1年，BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%（n=3/10）和20%（n=2/10）。

　　安全性方面，至少20%的患者出现不良反应，PBR方案组出现频率高出BR方案组至少5%的不良反应包括：白细胞计数低、血小板水平低、红细胞计数低、手和脚麻木、刺痛或疼痛、腹泻、发烧、食欲下降和肺炎。另一项POLARIX一线治疗研究的成功，无疑是Polivy里程碑式的“高光时刻”：2021年的美国血液学会（ASH）年会，把第一号“突破性摘要”（Late Breaking Abstract，LBA）的位置给了它，研究论文全文还同步登上了《新英格兰医学杂志》。在POLARIX这项III期研究中，泊洛妥珠单抗成功超越了一代经典——R-CHOP方案。自从GELA-LNH 98.5研究树立R-CHOP方案的地位以来，最近二十年的DLBCL治疗中，还没有方案能超越R-CHOP这个标杆。

　　泊洛妥珠单抗治疗组在研究中采用的P-R-CHP方案，是将R-CHOP方案中的微管蛋白抑制剂长春新碱（“O”）替换掉，因为Polivy搭载的细胞毒性药物MMAE与其作用机制类似，这样替换可以既实现精准治疗，又避免毒性叠加。中位随访28.2个月时的数据显示，Pola-R-CHP组患者的2年无进展生存（PFS）率为76.7%，显著优于R-CHOP组的70.2%，患者疾病进展、复发或死亡风险相对下降了27%。由于随访时间仍较短，两组患者的总生存（OS）率还未拉开差距，但从既往经验来看，DLBCL患者开始一线免疫化疗后的24个月内未出现疾病进展（即PFS24），就很有希望实现临床治愈和长期生存。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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