维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)在慢性淋巴细胞性白血病中被发现具有显著的活性？

　　维纳妥拉是治疗白血病的靶向药，可以靶向作用于BCL-2蛋白，对于人体内正常的细胞来说，细胞的生长和死亡是按一定规律来进行的，但是白血病的肿瘤细胞却可以在BCL-2蛋白的保护下，极大的将死亡往后延缓，维纳妥拉可以阻断肿瘤细胞的BCL-2蛋白保护层，使肿瘤细胞死亡。

　　维纳妥拉可以单药使用，但一项小型的临床试验研究证实，维纳妥拉与利妥昔单抗的新组合疗法，也能起到不错的效果。根据研究数据显示，这一组合疗法相比目前的标准疗法，可以将慢性淋巴细胞白血病患者的疾病进展风险降低81%，有超过一半的患者病情得到了完全缓解(完全缓解率51%)，无进展生存期得到了明显的延长。基于接受这一治疗的都是难治性或是复发性的患者。

　　I期临床试验（NCT01328626）入组了84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199缓解CLL/SLL的应答率为79%（完全应答率为22%），中位持续应答时间为20.5个月；维纳妥拉缓解非霍奇金淋巴瘤的应答率为48%（完全应答率为7.5%）。维纳妥拉的疗效能够奥滨尤妥珠单抗、艾代拉里斯、伊布替尼匹敌，有望成为个上市的Bcl-2抑制剂。

　　共有389名接受过至少一次治疗的R/R CLL患者参加了随机3期MURANO试验。该试验旨在评估维纳妥拉联合利妥昔单抗（N=194）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（N=195）的疗效和安全性。试验中患者的中位年龄为65岁（范围：22-85）。

　　苯达莫司汀联合利妥昔单抗使用的中位无进展生存期未达到17.0个月，而维纳妥拉联合利妥昔单抗中位随访时间为23.8个月。使用维纳妥拉加利妥昔单抗治疗的大多数患者（62.4％）在外周血中获得高检测率的微小残留病，而接受苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗的患者为13.3％。

　　急性髓系白血病（AML）是成人最常见的血液系统恶性肿瘤，具有高度异质性。随着二代测序技术的推广应用，发现绝大部分急性髓系白血病患者至少具有一种基因突变，许多突变基因不仅成为急性髓系白血病的预后判断因素，也可作为急性髓系白血病的治疗靶点。近年来，靶向药物在急性髓系白血病领域的突破值得关注，其中包括B细胞淋巴瘤2抑制剂维纳妥拉。

　　维纳妥拉是一种选择性、强效、口服的小分子BCL-2抑制剂。其在慢性淋巴细胞性白血病中被发现具有显著的活性。维纳妥拉在启动阶段和加速阶段都会产生TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理，可在首次服用维纳妥拉后6至8小时以及每次剂量增加时进行。

　　应评估患者的TLS风险，包括肿瘤负荷和合并症的评估，并应接受TLS的适当预防，包括水合和抗高尿酸血症。肾功能降低进一步增加了风险。监控血液化学并迅速管理异常情况。如果需要，中断剂量。随着整体风险的增加，采取更加密集的措施（静脉补水，频繁监测，住院治疗）。同时使用维纳妥拉与强或中等CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂可能会增加TLS在开始和加速期间的风险，并且由于维纳妥拉暴露的增加需要调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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