贝美替尼/比美替尼(BINIMETINIB)对BRAF V600E突变黑素瘤患者的控制率如何？

　　Mektovi（比美替尼）是由Array BioPharma研发的一款丝裂原激活的细胞外信号调节激酶（MEK）活性的可逆抑制剂，于2018年获得美国美国食品和药物管理局批准上市。Mektovi（比美替尼）可抑制MEK1和MEK2的活性，联合Braftovi（康奈非尼）可发挥出更强的抗肿瘤活性，延缓肿瘤耐药性的出现。适应症：

　　MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与康奈非尼（encorafenib）联合用于治疗患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　用法用量：

　　贝美替尼是速释口服片剂，每片含15 mg，口服45毫克，每日两次，间隔12h，是否在进食时服药均可。

　　与恩考芬尼(encorafenib)联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性。对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每日口服30毫克。

　　贝美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。

　　比美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，比美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。

　　贝美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。

　　这项研究开展于2017年3月至2018年12月期间，共纳入了13名患者。其中，7名患者存在KRAS基因突变，5名患者存在EGFR基因突变，1名患者存在NRAS基因突变。另外，7名患者（占比53.8%）接受了至少一种治疗，也就是之前用过一次药物且病情进展了。

　　研究者将患者随机分为两组，分别使用两种剂量的贝美替尼联合化疗。第一组患者每天两次，每次30毫克；第二组患者每天两次，每次45毫克。

　　12名可评估疗效的患者中，有6名患者病灶显著缩小，达到了临床部分缓解，治疗应答率为50%。4名患者的病情稳定，另外2名患者病情进展。虽然没有出现完全缓解（所有可见病灶消失）的病例，但总体疾病控制率为83.3%。这些患者的中位无进展生存期为4.5个月，其中6个月病情无进展的比例为38.5%，12个月病情无进展的概率为25.6%，这是很不错的治疗数据了。整个临床试验过程中，探索出了最佳给药剂量是每天两次，每次30毫克。45毫克的剂量会出现较为严重的不良反应，治疗周期也较短。

　　最重要的是，两名病情进展的患者均携带EGFR基因突变。7名KRAS基因突变的患者中，有3名患者病情稳定，4名患者达到了部分缓解；另外一名NRAS基因突变的患者也达到了部分缓解。也就是说，该试验中，对于携带RAS基因突变的患者，贝美替尼联合化疗的疾病控制率为100%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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