恩西地平(IDHIFA)在复发或难治性AML患者中总有效率如何？

　　恩西地平（IDHIFA）是一种治疗急性髓系白血病的药物，其全称为伊达比星和阿糖胞苷的混合制剂。该药物由美国FDA于2017年批准上市，是治疗急性髓系白血病的重要药物之一。恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要，IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式（R140Q,R172S,R172K）导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　急性髓系白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特点是骨髓中异常的髓系细胞增殖，导致正常的造血功能受到抑制。恩西地平通过抑制癌细胞的增殖和扩散，达到治疗急性髓系白血病的目的。

　　恩西地平的疗效得到了广泛的认可。在一项针对新诊断的急性髓系白血病患者的临床试验中，接受恩西地平治疗的患者相较于接受传统疗法的患者，其生存率更高，疾病进展速度更慢。此外，恩西地平还可以与其他药物联合使用，进一步提高治疗效果。异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的复发性突变发生在约12%的急性髓细胞白血病（AML）患者中。突变的IDH2蛋白新生合成2-羟基戊二酸，导致DNA和组蛋白超甲基化，导致细胞分化受阻。恩西地平（AG-221/CC-90007）是一种第一类口服选择性突变IDH2酶抑制剂。这项首次人体1/2期研究评估了恩西地平在突变型IDH2晚期髓系恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）、药代动力学和药效学特征、安全性和临床活性。

　　我们评估了所有患者的安全性结果和最大患者亚组（复发或难治性AML患者）的临床疗效，这些患者来自研究的1期剂量递增和扩大阶段。在剂量递增阶段，在每天50至650 mg的剂量范围内未达到MTD。根据药代动力学和药效学特征以及已证明的疗效，选择恩西地平100 mg每日一次作为扩张阶段。3至4级恩西地平相关不良事件包括间接高胆红素血症（12%）和IDH抑制剂相关分化综合征（7%）。

　　在复发或难治性AML患者中，总有效率为40.3%，中位有效率为5.8个月。反应与细胞分化和成熟有关，通常没有发育不全的证据。复发/难治性患者的中位总生存期为9.3个月，34名完全缓解的患者（19.3%）的总生存期是19.7个月。在既往AML治疗失败的患者中，持续的每日恩西地平治疗通常耐受性良好，并诱导血液学反应。诱导成髓细胞分化，而不是细胞毒性，似乎推动了恩那西尼的临床疗效。

　　然而，恩西地平也存在一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等。这些副作用在大多数情况下是可控的，但有时也可能导致严重的健康问题。因此，在使用恩西地平时，医生会根据患者的具体情况制定治疗方案，并密切监测患者的反应。

　　总的来说，恩西地平是一种有效的急性髓系白血病治疗药物，但其使用需要在医生的指导下进行。如果您或您身边的人患有急性髓系白血病，建议及时就医，接受专业医生的诊断和治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)的作用功效和使用方法

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