拉罗替尼/维泰凯(Larotrectinib)广谱抑制NTRK融合驱动肿瘤实现异病同治

　　拉罗替尼是一款专门为神经营养因子受体酪氨酸激酶基因融合阳性肿瘤设计的口服高选择性抑制剂，其作用机制高度精准，NTRK基因家族包含NTRK1/2/3，当它们与其他基因发生融合时，会导致编码的TRK蛋白异常激活，持续驱动细胞增殖，进而形成肿瘤。拉罗替尼能够强效抑制所有三种TRK蛋白的活性，从而阻断由这些融合蛋白驱动的致癌信号通路，无论肿瘤起源于身体的何种组织或器官，只要存在NTRK基因融合，拉罗替尼都可能产生疗效，这实现了真正意义上的“异病同治”。

　　该药物适用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，且要求为局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，以及无满意替代治疗或既往治疗后出现进展的患者。其疗效跨越了超过25种不同的肿瘤类型，包括唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肺癌、结直肠癌等。在临床研究中，拉罗替尼在成人和儿童患者中均显示出高缓解率和持久的疗效，总体客观缓解率可达79%，其中完全缓解率为16%，中位缓解持续时间超过35个月。常见不良反应多为轻度至中度，包括疲劳、头晕、恶心、呕吐、肝酶升高和咳嗽。

　　与传统的依据肿瘤原发部位进行的组织学分类治疗模式截然不同，拉罗替尼代表了一种基于生物标志物的分子分型治疗模式。它的疗效不依赖于肿瘤生长的器官，而仅仅取决于是否存在NTRK基因融合这一驱动变异。这使得一些罕见肿瘤或缺乏标准治疗方案的晚期患者获得了高效的治疗机会。在临床应用中，拉罗替尼的获批极大地推动了在多种实体瘤中进行NTRK基因融合检测的临床实践。尽管NTRK融合在常见肿瘤中发生率较低，但在某些罕见肿瘤中可能很高，识别出这部分患者至关重要。拉罗替尼的成功标志着癌症治疗进入了“篮子试验”和“组织不可知论”的新时代，即一种药物可以用于治疗多种具有相同分子特征的不同类型肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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