劳拉替尼(Lorbrena/Lorlatinib)强效穿透血脑屏障控制ALK阳性肺癌脑转移

　　劳拉替尼是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的化学结构设计，使其具备更强的效力和更广泛的抗突变谱，其核心优势在于对ALK基因的抑制能力极强，并且能够有效穿透血脑屏障，前两代ALK抑制剂治疗后出现的多种常见耐药突变，如G1202R等，劳拉替尼仍能保持活性，从而克服或延缓耐药的发生，同时，其卓越的中枢神经系统渗透性，对于控制非小细胞肺癌常见的脑转移病灶具有关键意义。

　　该药物被批准用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，包括初治患者，以及在接受第一代或第二代ALK抑制剂治疗后出现疾病进展的患者。在针对初治患者的全球关键研究中，劳拉替尼显示出显著优于第一代ALK抑制剂的疗效，博瑞纳组的无进展生存期尚未达到，而对照组为9.3个月，其颅内客观缓解率高达82%，完全缓解率高达71%。对于经治患者，劳拉替尼同样显示出强大的全身和颅内抗肿瘤活性。常见的不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、周围神经病变、认知功能影响、情绪变化和腹泻等，其中血脂升高非常常见但通常可通过降脂药物管理，而中枢神经系统不良反应如认知障碍、情绪变化等需医患共同关注与沟通。

　　与第一、二代ALK抑制剂相比，博瑞纳的优势体现在三个方面：一是更强的抑制活性与更广的抗耐药谱，为克服耐药提供了有力武器；二是卓越的颅内活性，能有效预防和治疗脑转移，改变了ALK阳性肺癌脑转移的治疗策略；三是在一线治疗中显示出前所未有的无进展生存获益潜力。然而，其独特的不良反应谱，特别是对血脂代谢的显著影响和潜在的中枢神经系统不良反应，要求在治疗过程中进行密切监测和主动管理。劳拉替尼的应用，极大地改善了ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后，尤其是脑转移患者的生存质量，已成为该领域一线及后线治疗的核心药物之一，其治疗策略通常需要根据患者的突变状态、脑转移情况及对药物的耐受性进行个体化选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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