杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)是复发难治性淋巴瘤的双重磷酸肌醇3激酶抑制剂

　　杜韦利西布是一种口服的双重磷酸肌醇3激酶-δ和磷酸肌醇3激酶-γ亚型抑制剂，其治疗原理在于同时阻断这两个在B细胞和T细胞信号传导、增殖及生存中起关键作用的激酶，通过抑制过度活化的磷酸肌醇3激酶通路，诱导恶性淋巴细胞的凋亡并抑制肿瘤微环境中的促生存信号。该药物适用于治疗至少接受过两次前期系统性治疗失败的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，以及至少接受过两次前期治疗失败的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。推荐剂量为每日两次口服25毫克。

       在针对慢性淋巴细胞白血病的关键临床试验中，与现有标准治疗相比，杜韦利西布单药治疗显著提高了客观缓解率和无进展生存期，客观缓解率超过70%。与早期选择性抑制磷酸肌醇3激酶-δ亚型的药物相比，杜韦利西布对磷酸肌醇3激酶-γ的同步抑制被认为能更全面地靶向肿瘤细胞及其赖以生存的微环境，可能对某些更具侵袭性的疾病亚型产生效果。

　　磷酸肌醇3激酶通路是B细胞受体信号传导的关键组成部分，在多种B细胞淋巴瘤的发病机制中扮演核心角色。其中，磷酸肌醇3激酶-δ主要在造血细胞表达，而磷酸肌醇3激酶-γ则在炎症和免疫细胞中更为重要。杜韦利西布的双重抑制作用，不仅直接攻击肿瘤细胞，也通过调节肿瘤微环境中的支持性细胞，如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞，来间接发挥抗肿瘤效应。对于已经历多线治疗、特别是对化疗和新型靶向药物耐药的慢性淋巴细胞白血病或滤泡性淋巴瘤患者，杜韦利西布提供了一种重要的口服治疗选择。其有效性在临床研究中得到了证实，但同样伴随显著的安全性考量。

　　杜韦利西布治疗中需密切关注的不良反应包括感染、腹泻或结肠炎、皮疹、咳嗽、发热等。其中，严重感染、非感染性腹泻/结肠炎和肺炎是临床上需要重点监测与管理的事件。由于其免疫调节作用，也可能发生肝毒性和肺炎。因此，治疗期间需要定期监测血常规、肝功能和感染征象。尽管存在这些挑战，但对于缺乏有效治疗选择的复发难治性惰性B细胞淋巴瘤患者，杜韦利西布仍然是一个有价值的治疗选项。它为临床医生提供了一种作用机制不同的口服靶向药物，有助于控制疾病进展并延长患者的生存时间。其在滤泡性淋巴瘤适应症的获批，也为这种难以治愈的惰性淋巴瘤患者提供了额外的后线治疗手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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