塞利尼索/希维奥(selinexor)全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂

　　塞利尼索（Selinexor，商品名希维奥）是一种全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂，其核心靶点为核输出蛋白XPO1。XPO1在多种癌症中过表达，通过介导肿瘤抑制蛋白的错误定位、促进致癌蛋白的核输出，推动癌症发生发展与耐药。塞利尼索通过选择性作用于XPO1，可逆转这一过程——既上调肿瘤抑制蛋白在细胞核内的聚集，又降低细胞质中致癌蛋白的水平；同时能促进糖皮质激素受体（GR）核聚集、增强其转录活性，协同其他药物增强抗肿瘤效果，为复发/难治性血液肿瘤患者提供了创新治疗选择。

　　作为首款被美国FDA批准的口服SINE（选择性核输出抑制剂）化合物，塞利尼索的独特之处在于其“核输出调控”机制。传统肿瘤治疗中，许多肿瘤抑制蛋白因被XPO1错误转运至细胞质而失活，导致癌细胞失控增殖。塞利尼索通过阻断XPO1的功能，将这些蛋白“拦截”在细胞核内，恢复其抑制肿瘤的作用；同时减少致癌蛋白（如MYC、BCL-2家族成员）的活性，双管齐下抑制癌细胞生长。此外，它还能增强糖皮质激素受体的活性，与现有药物（如地塞米松）协同，进一步提升疗效并克服耐药。

　　塞利尼索是目前首款可用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的XPO1抑制剂，其复发/难治性（R/R）适应症已获多个国家及地区批准。更值得关注的是，由其参与的10个血液肿瘤治疗方案被美国国立癌症综合网络（NCCN）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）等权威指南重磅推荐，覆盖前线复发MM、多线复发MM、R/R DLBCL及多种淋巴瘤亚型。

　　多发性骨髓瘤（MM）：针对复发/难治MM，塞利尼索可与多种药物联合（如XVd、XDd、XPd等方案），显著改善患者临床结局；前线复发MM患者使用后，预后得到积极改善。对于多线复发、传统治疗几乎无效的MM患者，塞利尼索为国内外指南推荐的治疗选择，为这类“无药可用”的患者带来生存希望。

　　淋巴瘤：塞利尼索是当前唯一被批准单药治疗R/R DLBCL的口服小分子靶向药物，被NCCN指南推荐用于DLBCL 3级及以后线数的治疗（包括CAR-T移植后复发患者）。单药治疗R/R DLBCL有效，亚组数据显示对DH/TH型（ORR 50%）、TP53突变患者（ORR 60%）效果突出；因能透过血脑屏障，对合并中枢侵犯的患者也有效。联合治疗中，与R-GDP联用治疗R/R B细胞淋巴瘤ORR达67%；与GemOx联用治疗中国R/R结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（PTCL/ENKTL），ORR为46.2%，其中外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）和ENKTL患者获益更显著（ORR分别为53.8%、57.1%）。

　　塞利尼索的上市，标志着血液肿瘤治疗迈入“核输出调控”的新时代。其口服给药的便捷性、全新作用机制带来的疗效突破，以及对难治性患者的覆盖，为血液肿瘤治疗提供了更丰富的工具。随着临床数据的积累与治疗方案的优化，这款创新药物有望为更多患者创造生命奇迹，成为血液肿瘤治疗领域的“利器”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(XPOVIO)是多发性骨髓瘤耐药困局的破壁者

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